Antecedentes El miembro 13B de la familia de quinesinas (KIF13B), una proteína motora crucial, ejerce múltiples funciones biológicas celulares. Sin embargo, la implicación de KIF13B en la enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (MAFLD) aún no ha sido explorada. Este estudio tuvo como objetivo investigar el papel y el mecanismo subyacente de KIF13B en MAFLD y propone que sea un posible objetivo farmacológico. Métodos Evaluamos la expresión de KIF13B en pacientes con MAFLD y en modelos de roedores. Los roles de Kif13b en el metabolismo de lípidos y MAFLD fueron investigados usando ratones knockout totales Kif13b, ratones con deficiencia específica en hepatocitos de Kif13b y hámsters expuestos a diferentes dietas. Se exploraron los mecanismos subyacentes mediante los cuales Kif13b gobernaba la homeostasis lipídica hepática y la progresión de MAFLD in vitro. Finalmente, el impacto de Kif13b en el desarrollo aterosclerótico fue estudiado en el contexto de MAFLD. Resultados La expresión de KIF13B se redujo en pacientes y modelos murinos con MAFLD. Los roedores con knockout global o específico del hígado del gen Kif13b presentan esteatosis hepática espontánea, que se agrava aún más con diferentes dietas de sobrealimentación. La sobreexpresión de KIF13B humano mediante lentivirus previno eficazmente la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) en ratones alimentados con dieta deficiente en metionina-colina (MCD). Además, la deficiencia de Kif13b acelera la aterosclerosis en el contexto de MAFLD. Mecánicamente, la depleción de Kif13b aumenta la síntesis de lípidos hepáticos y deteriora la fosforilación oxidativa mitocondrial. Un cribado adicional revela que Kif13b interactúa con la subunidad catalítica alfa 1 activada por AMP (AMPKα1) para regular la fosforilación de AMPKα1, supervisando la homeostasis mitocondrial y suprimiendo la lipogénesis de novo mediada por la proteína que une elementos regulatorios de esteroles 1 (Srebp1) en el hígado. Conclusión Este trabajo establece una relación causal entre la deficiencia de KIF13B y MAFLD, enfatizando a KIF13B como un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento de MAFLD.

Miembro de la familia de quinesinas 13B;Subunidad catalítica alfa 1 activada por AMP;Homeostasis mitocondrial;Metabolismo de lípidos;Enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica