Papel del eje de señalización PD-1/PD-L1 en la oncogénesis y su targeting por compuestos naturales bioactivos para la inmunoterapia del cáncer

Yogesh Godiyal ,  

Drishti Maheshwari ,  

Hiroaki Taniguchi ,  

Shweta S. Zinzuwadia ,  

Yanelys Morera-Díaz ,  

Devesh Tewari ,  

Anupam Bishayee ,  

Abstract

El cáncer es un problema de salud global y una de las principales causas de mortalidad. Los inhibidores de puntos de control inmunitarios han revolucionado el campo de la oncología, emergiendo como una estrategia terapéutica poderosa. Una vía clave que ha recibido considerable atención es el eje de muerte celular programada-1 (PD-1)/ligando de muerte celular programada-1 (PD-L1). La interacción entre PD-L1 expresado en células tumorales y PD-1 reduce la respuesta inmune innata y, por lo tanto, compromete la capacidad del sistema inmunológico del cuerpo. Además, controla el fenotipo y la funcionalidad de los componentes inmunitarios innatos y adaptativos. Se han desarrollado una serie de anticuerpos monoclonales, incluyendo avelumab, atezolizumab, camrelizumab, dostarlimab, durvalumab, sinitilimab, toripalimab y zimberelimab, para orientar la interacción entre PD-1 y PD-L1. Estos agentes pueden inducir un amplio espectro de complicaciones similares a las autoinmunes que pueden afectar a cualquier sistema orgánico. Estudios recientes se han centrado en el efecto de varios compuestos naturales que inhiben los puntos de control inmunitarios. Esto podría contribuir al arsenal existente de fármacos anticancerígenos. Se ha demostrado que varios agentes naturales bioactivos afectan el eje de señalización PD-1/PD-L1, promoviendo la apoptosis de células tumorales, influyendo en la proliferación celular y conduciendo finalmente a la muerte celular tumoral e inhibiendo la progresión del cáncer. Sin embargo, existe una brecha considerable en el conocimiento sobre el papel de diferentes compuestos naturales que apuntan a PD-1 en el contexto del cáncer. Por lo tanto, esta revisión tiene como objetivo proporcionar una conexión común entre el bloqueo de PD-1/PD-L1 y los efectos anticancerígenos de moléculas naturales distintas. Además, el enfoque principal estará en el mecanismo subyacente de acción, así como en la eficacia clínica de las moléculas bioactivas. También se discuten los desafíos actuales junto con el alcance de las futuras direcciones de investigación que apuntan a las interacciones PD-1/PD-L1 a través de sustancias naturales.

Keywords

Cáncer;PD-1/PD-L1;Interacción;Compuestos naturales;Objetivos terapéuticos

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