Фон Представитель семейства кинезинов 13B (KIF13B) — важный моторный белок, выполняющий множество клеточных биологических функций. Однако роль KIF13B при метаболическом дисфункциональном ассоциированном стеатозе печени (MAFLD) еще не изучена. В данном исследовании цель состояла в изучении роли KIF13B и базового механизма при MAFLD, а также предложении его в качестве потенциальной фармакологической мишени. Методы Мы оценили экспрессию KIF13B у пациентов с MAFLD и в моделях грызунов. Роль Kif13b в метаболизме липидов и MAFLD исследовалась с использованием весь организмального Kif13b нокаут мышей, гепатоцит-специфичных Kif13b-дефицитных мышей и хомяков, подвергнутых различным диетам. Подлежащие механизмы, посредством которых Kif13b регулирует гепатический липидный гомеостаз и прогрессирование MAFLD, изучались in vitro. Наконец, влияние Kif13b на развитие атеросклероза исследовалось в контексте MAFLD. Результаты Экспрессия KIF13B была снижена у пациентов и мышиных моделей с MAFLD. Грызуны с глобальным или печеночно-специфичным нокаутом гена Kif13b демонстрируют спонтанный гепатический стеатоз, который усугубляется различными режимами сверхпитания. Переэкспрессия человеческого KIF13B с помощью лентивируса эффективно предотвращала метаболический дисфункциональный стеатогепатит (MASH) у мышей, питающихся метионин-холин-дефицитной диетой (MCD). Кроме того, дефицит Kif13b ускоряет атеросклероз на фоне MAFLD. Механистически, дефицит Kif13b увеличивает синтез липидов в печени и нарушает митохондриальное окислительное фосфорилирование. Дальнейший скрининг выявил, что Kif13b взаимодействует с α1 каталитической субъединицей 활성ируемой AMP (AMPKα1), регулируя фосфорилирование AMPKα1, поддерживая митохондриальный гомеостаз и подавляя стерол-регуляторный элемент связывающий белок 1 (Srebp1), ответственный за де ново липогенез в печени. Заключение Данная работа устанавливает причинно-следственную связь между дефицитом KIF13B и MAFLD, подчеркивая KIF13B как потенциальную терапевтическую мишень для лечения MAFLD.

Представитель семейства кинезинов 13B;α1 каталитическая субъединица, активируемая AMP;Митохондриальный гомеостаз;Метаболизм липидов;Метаболический дисфункциональный стеатоз печени