Роль сигнального пути PD-1/PD-L1 в онкогенезе и его таргетирование биологически активными природными соединениями для иммунотерапии рака

Yogesh Godiyal ,  

Drishti Maheshwari ,  

Hiroaki Taniguchi ,  

Shweta S. Zinzuwadia ,  

Yanelys Morera-Díaz ,  

Devesh Tewari ,  

Anupam Bishayee ,  

Abstract

Рак является глобальной проблемой здравоохранения и одной из ведущих причин смертности. Ингибиторы иммунных контрольных точек произвели революцию в области онкологии, став мощной стратегией лечения. Ключевым путем, привлекающим значительное внимание, является сигнальный путь программируемой клеточной смерти-1 (PD-1)/лиганд программируемой клеточной смерти-1 (PD-L1). Взаимодействие между PD-L1, экспрессируемым на опухолевых клетках, и PD-1 снижает врожденный иммунный ответ, что ослабляет способность иммунной системы организма. Кроме того, он контролирует фенотип и функциональность компонентов врожденного и адаптивного иммунитета. Разработан ряд моноклональных антител, включая авелумаб, атезолизумаб, камрелизумаб, достарлимаб, дурвалумаб, синитилимаб, торипалима б и зимерелимаб, направленных на взаимодействие между PD-1 и PD-L1. Эти препараты могут вызывать широкий спектр аутоиммуноподобных осложнений, которые могут затрагивать любую органную систему. Последние исследования сосредоточены на воздействии различных природных соединений, ингибирующих иммунные контрольные точки. Это может дополнить существующий арсенал противораковых препаратов. Было показано, что несколько биологически активных природных агентов влияют на сигнальную ось PD-1/PD-L1, способствуя апоптозу опухолевых клеток, влияя на пролиферацию клеток и в конечном счете приводя к гибели опухолевых клеток и ингибированию прогрессирования рака. Однако существует значительный пробел в знаниях относительно роли различных природных соединений, нацеленных на PD-1 в контексте рака. Следовательно, данное обзорное исследование направлено на установление общей связи между блокадой PD-1/PD-L1 и противораковыми эффектами различных природных молекул. Кроме того, основное внимание будет уделено механизму действия и клинической эффективности биологически активных молекул. Также обсуждаются текущие вызовы и перспективы будущих исследований, направленных на взаимодействия PD-1/PD-L1 с помощью природных веществ.

Keywords

Рак;PD-1/PD-L1;Взаимодействие;Природные соединения;Терапевтические мишени

READ MORE