Contexte La prévalence du désalignement circadien, en particulier le décalage horaire social (SJL), contribue de manière significative à l'épidémie des troubles métaboliques. Cependant, l'impact précis du SJL sur le foie reste mal élucidé. Méthodes La rythmicité de la prolactine circulante (PRL) a été évaluée chez des sujets atteints de SJL et chez des souris sous SJL. Le mécanisme causal du SJL sur la stéatose hépatique a été exploré à l'aide d'un modèle de décalage horaire chez des souris de type sauvage et Prl^−/−. Des essais de rapporteur de luciférase, des essais de mobilité électrophorétique et des analyses de précipitation chromatinienne ont été utilisés pour étudier le mécanisme transcriptionnel du récepteur orphelin lié à l'acide rétinoïque α sur le PRL. Le séquençage ARN (RNA-seq) sur le foie humain et la souris ainsi que l'analyse circadienne ont été utilisés pour étudier le mécanisme du PRL désynchronisé associé au SJL sur le métabolisme lipidique hépatique. L'effet thérapeutique de l'intervention PRL sur des souris SJL à différents points temporels a été comparé. Résultats Le SJL augmente le risque de maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD), médié par la perturbation de la rythmicité du PRL sérique. En particulier, le SJL inhibe la transcription rythmique du PRL dans l'hypophyse, conduisant à des niveaux désynchronisés de PRL dans la circulation. En conditions de décalage horaire, la rythmicité de la voie de signalisation PRL hépatique a été significativement atténuée, ce qui a entraîné une lipogenèse accrue via l'inhibition des expressions de kinase activée par mitogène/cycline D1 hépatique. Notamment, le traitement par PRL au nadir de PRL chez les souris soumises au décalage horaire a diminué la teneur en lipides hépatiques et les marqueurs de lésion hépatique à un degré plus important comparé à l'administration conventionnelle de PRL. Conclusions La reprogrammation de la voie de signalisation PRL hépatique avec un métabolisme lipidique dysrégulé concomitant était le mécanisme causal de la stéatose hépatique sous SJL, médié par le rythme sérique du PRL perturbé. La restauration du rythme PRL pourrait efficacement atténuer la stéatose hépatique induite par le SJL, offrant un nouvel éclairage pour le traitement du MASLD.

Décalage horaire social;Prolactine;Rythme circadien;Maladie hépatique stéatosique associée au dysfonctionnement métabolique (MASLD)