Contexte Le membre 13B de la famille des kinésines (KIF13B), une protéine motrice cruciale, exerce de multiples fonctions biologiques cellulaires. Cependant, l'implication de KIF13B dans la maladie du foie gras associée à une dysfonction métabolique (MAFLD) n'a pas encore été explorée. Cette étude vise à investiguer le rôle de KIF13B et le mécanisme sous-jacent dans MAFLD et propose son utilisation comme cible pharmacologique potentielle. Méthodes Nous avons évalué l'expression de KIF13B chez des patients atteints de MAFLD et chez des modèles de rongeurs. Les rôles de Kif13b dans le métabolisme des lipides et dans MAFLD ont été étudiés en utilisant des souris déficientes totales Kif13b, des souris déficientes en Kif13b spécifiques aux hépatocytes et des hamsters soumis à différents régimes alimentaires. Les mécanismes sous-jacents par lesquels Kif13b régule l'homéostasie lipidique hépatique et la progression de MAFLD ont été explorés in vitro. Enfin, l'impact de Kif13b sur le développement athéroscléreux a été étudié dans le contexte de MAFLD. Résultats L'expression de KIF13B était réduite chez les patients et les modèles murins atteints de MAFLD. Les rongeurs avec un knockout global ou spécifique au foie du gène Kif13b présentent une stéatose hépatique spontanée, aggravée par différents régimes hyperalimentaires. La surexpression de KIF13B humain via un lentivirus prévient efficacement l'hépatite stéatosique associée à une dysfonction métabolique (MASH) chez les souris nourries avec un régime carencé en méthionine et en choline (MCD). De plus, la déficience en Kif13b accélère l'athérosclérose dans le contexte de MAFLD. Mécaniquement, la déplétion de Kif13b augmente la synthèse lipidique hépatique et altère la phosphorylation oxydative mitochondriale. Un criblage complémentaire révèle que Kif13b interagit avec la sous-unité catalytique alpha 1 activée par AMP (AMPKα1) pour réguler la phosphorylation de AMPKα1, contrôlant l'homéostasie mitochondriale et supprimant la lipogenèse de novo médiée par la protéine liant l'élément régulateur stérol 1 (Srebp1) dans le foie. Conclusion Ce travail établit une relation causale entre la déficience de KIF13B et MAFLD, soulignant KIF13B comme une cible thérapeutique potentielle pour le traitement de MAFLD.

Membre de la famille des kinésines 13B;Sous-unité catalytique alpha 1 activée par AMP;Homéostasie mitochondriale;Métabolisme des lipides;Maladie du foie gras associée à une dysfonction métabolique