Le cancer est un problème de santé mondiale et l'une des principales causes de mortalité. Les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires ont révolutionné le domaine de l'oncologie, émergeant comme une stratégie thérapeutique puissante. Une voie clé qui a suscité beaucoup d’attention est l'axe de la mort cellulaire programmée-1 (PD-1)/ligand-1 de la mort cellulaire programmée (PD-L1). L'interaction entre PD-L1 exprimé sur les cellules tumorales et PD-1 réduit la réponse immunitaire innée et compromet ainsi la capacité du système immunitaire du corps. De plus, elle contrôle le phénotype et la fonctionnalité des composants immunitaires innés et adaptatifs. Une gamme d'anticorps monoclonaux, dont l'avelumab, l'atezolizumab, le camrelizumab, le dostarlimab, le durvalumab, le sinitilimab, le toripalimab et le zimberelimab, ont été développés pour cibler l'interaction entre PD-1 et PD-L1. Ces agents peuvent induire un large éventail de complications de type auto-immun qui peuvent affecter n'importe quel système organique. Des études récentes se sont concentrées sur l'effet de divers composés naturels inhibant les points de contrôle immunitaires. Cela pourrait contribuer à l'arsenal existant de médicaments anticancéreux. Plusieurs agents naturels bioactifs ont montré qu'ils affectaient l'axe de signalisation PD-1/PD-L1, favorisant l'apoptose des cellules tumorales, influençant la prolifération cellulaire et conduisant finalement à la mort des cellules tumorales et à l'inhibition de la progression du cancer. Cependant, il existe une importante lacune dans les connaissances concernant le rôle de différents composés naturels ciblant PD-1 dans le contexte du cancer. Par conséquent, cette revue vise à fournir un lien commun entre le blocage de PD-1/PD-L1 et les effets anticancéreux de molécules naturelles distinctes. De plus, l'accent principal sera mis sur le mécanisme d'action sous-jacent ainsi que sur l'efficacité clinique des molécules bioactives. Les défis actuels ainsi que le champ des futures directions de recherche ciblant les interactions PD-1/PD-L1 par des substances naturelles sont également discutés.