Krebs ist ein globales Gesundheitsproblem und eine der führenden Todesursachen. Immun-Checkpoint-Inhibitoren haben das Gebiet der Onkologie revolutioniert und sich als leistungsstarke Behandlungsstrategie etabliert. Ein wichtiger Weg, der große Aufmerksamkeit erhalten hat, ist die Signalachse programmierten Zelltods-1 (PD-1)/programmierten Zelltod-Ligand-1 (PD-L1). Die Interaktion zwischen auf Tumorzellen exprimiertem PD-L1 und PD-1 reduziert die angeborene Immunantwort und beeinträchtigt somit die Fähigkeit des Immunsystems des Körpers. Darüber hinaus steuert sie den Phänotyp und die Funktionalität der angeborenen und adaptiven Immunbestandteile. Eine Reihe von monoklonalen Antikörpern, darunter Avelumab, Atezolizumab, Camrelizumab, Dostarlimab, Durvalumab, Sinitilimab, Toripalimab und Zimberelimab, wurden entwickelt, um die Interaktion zwischen PD-1 und PD-L1 gezielt zu blockieren. Diese Wirkstoffe können ein breites Spektrum von autoimmunähnlichen Komplikationen verursachen, die jedes Organsystem betreffen können. Neuere Studien konzentrieren sich auf die Wirkung verschiedener natürlicher Verbindungen, die Immun-Checkpoints hemmen. Dies könnte zur bestehenden Palette an Krebsmedikamenten beitragen. Mehrere bioaktive natürliche Substanzen wurden gezeigt, die PD-1/PD-L1-Signalisierungsachse zu beeinflussen, die Apoptose von Tumorzellen zu fördern, die Zellproliferation zu beeinflussen und letztlich zum Zelltod der Tumorzellen zu führen und das Fortschreiten von Krebs zu hemmen. Es gibt jedoch eine erhebliche Wissenslücke hinsichtlich der Rolle verschiedener natürlicher Verbindungen, die PD-1 im Kontext von Krebs anvisieren. Daher zielt dieser Übersichtsartikel darauf ab, eine gemeinsame Verbindung zwischen der Blockade von PD-1/PD-L1 und den krebshemmenden Effekten unterschiedlicher natürlicher Moleküle herzustellen. Darüber hinaus liegt der Hauptfokus auf dem zugrundeliegenden Wirkmechanismus sowie der klinischen Wirksamkeit bioaktiver Moleküle. Aktuelle Herausforderungen sowie der Umfang zukünftiger Forschungsrichtungen, die PD-1/PD-L1-Interaktionen durch natürliche Substanzen anvisieren, werden ebenfalls diskutiert.

Krebs;PD-1/PD-L1;Wechselwirkung;Natürliche Verbindungen;Therapeutische Ziele