الخلفية إن انتشار عدم التوافق مع النمط اليومي، وخاصة اضطراب الفارق الزمني الاجتماعي (SJL)، يساهم بشكل كبير في وباء اضطرابات التمثيل الغذائي. ومع ذلك، ظل التأثير الدقيق لـ SJL على الكبد غير موضح جيدًا. الطرق تم تقييم إيقاع البرولاكتين الدوري (PRL) في الأفراد المصابين بـ SJL والفئران تحت تأثير SJL. تم استكشاف الآلية المسببة لـ SJL على الكبد الدهني باستخدام نموذج اضطراب الفارق الزمني في الفئران البرية وPrl^−/−. تم استخدام اختبار مراسل اللوسيفيراز، وتحليل تحرك الإليكترون الكهربائي، والتحليل المناعي لترسيب الكروماتين لدراسة الآلية النسخية لمستقبلات حمض الريتينويك المرتبطة بمستقبلات اليتيم α على PRL. تم استخدام تسلسل RNA في الكبد البشري والفئران بالإضافة إلى تحليل النمط اليومي لدراسة آلية PRL غير المتزامن المرتبط بـ SJL على أيض الدهون الكبدي. تم مقارنة التأثير العلاجي لتدخل PRL على الفئران المصابة بـ SJL في نقاط زمنية مختلفة. النتائج يزيد SJL من خطر مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الوظيفي الأيضي (MASLD)، ويكون ذلك من خلال تعطيل إيقاع PRL في المصل. على وجه الخصوص، يثبط SJL النسخ الإيقاعي لـ PRL في الغدة النخامية، مما يؤدي إلى مستويات PRL غير المتزامنة في الدوران. تحت ظروف اضطراب الفارق الزمني، تم تخفيف إيقاع مسار إشارة PRL الكبدي بشكل ملحوظ، مما أدى إلى زيادة تخليق الدهون عن طريق تثبيط تعبيرات كيناز بروتين الورم المنشطة الكبدي / السيكلين D1. ومن الجدير بالذكر، أن علاج PRL في أدنى نقطة لـ PRL في الفئران المضطربة بالفرق الزمني قلل من محتوى الدهون الكبدي وعلامات إصابة الكبد بدرجة أكبر مقارنة مع الإدارة التقليدية لـ PRL. الاستنتاجات إعادة برمجة مسار إشارة PRL الكبدي مع تزامن غير منتظم لأيض الدهون كان آلية مسببة للكبد الدهني تحت تأثير SJL، والتي كانت متوسطة من خلال إيقاع PRL في المصل المعطل. يمكن لاستعادة إيقاع PRL أن تخفف بفعالية من الكبد الدهني الناجم عن SJL، مما يوفر نظرة جديدة لعلاج MASLD.

اضطراب الفارق الزمني الاجتماعي; البرولاكتين; النمط اليومي; مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الوظيفي الأيضي (MASLD)