الخلفية عضو عائلة كينيسين 13B (KIF13B)، وهو بروتين محرك حيوي مهم، يمارس وظائف خلوية متعددة. مع ذلك، لم يتم استكشاف دور KIF13B في مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MAFLD) بعد. تهدف هذه الدراسة إلى التحقيق في دور KIF13B والآلية الأساسية في MAFLD وتقترح أن يكون هدفًا دوائيًا محتملاً. الأساليب قمنا بتقييم تعبير KIF13B في مرضى MAFLD ونماذج القوارض. تم التحقيق في أدوار Kif13b في استقلاب الدهون وMAFLD باستخدام فئران معدومة الكل للجسم Kif13b، وفئران معدومة Kif13b خصيصًا في الخلايا الكبدية والهامستر المعرض لنظم غذائية مختلفة. تم استكشاف الآليات الأساسية التي يسيطر بها Kif13b على توازن الدهون الكبدية وتقدم MAFLD في المختبر. وأخيرًا، تم دراسة تأثير Kif13b على التطور التصلبي العصيدي في سياق MAFLD. النتائج تم تقليل تعبير KIF13B في المرضى ونماذج الفئران المصابة بMAFLD. القوارض ذات حذف الجين Kif13b الكلي أو المحدد للكبد تظهر استسقاء كبدي تلقائي يزداد سوءًا بسبب الوجبات الزائدة المختلفة. منعكسات التعبير الزائد لبشر KIF13B بواسطة اللنتفيروس منع بفعالية التهاب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASH) في الفئران المغذاة بنظام غذائي ناقص ميثيونين وكولين (MCD). بالإضافة إلى ذلك، ينشط نقص Kif13b تصلب الشرايين في سياق MAFLD. ميكانيكيًا، يزيد نقص Kif13b من تخليق الدهون الكبدية ويؤثر سلبًا على الفسفرة التأكسدية الميتوكوندرية. تكشف المزيد من الفحوصات أن Kif13b يتفاعل مع الوحدة التحفيزية المنشطة بواسطة AMP ألفا 1 (AMPKα1) لتنظيم فسفرة AMPKα1، مسيطرًا على توازن الميتوكوندريا ومثبطًا لبروتين ربط عنصر التنظيم الستيرولي 1 (Srebp1) الذي يتحكم في تكوين الدهون الجديدة في الكبد. الخلاصة تؤسس هذه الدراسة علاقة سببية بين نقص KIF13B وMAFLD، مؤكدة أن KIF13B هدف علاجي محتمل لعلاج MAFLD.

عضو عائلة كينيسين 13B;الوحدة التحفيزية المنشطة بواسطة AMP ألفا 1;توازن الميتوكوندريا;استقلاب الدهون;مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي