دور محور إشارات PD-1/PD-L1 في التسرطن واستهدافه بالمركبات الطبيعية النشطة لحيوية المعالجة المناعية للسرطان

Yogesh Godiyal ,  

Drishti Maheshwari ,  

Hiroaki Taniguchi ,  

Shweta S. Zinzuwadia ,  

Yanelys Morera-Díaz ,  

Devesh Tewari ,  

Anupam Bishayee ,  

Abstract

السرطان هو مشكلة صحية عالمية وأحد الأسباب الرئيسية للوفاة. لقد أحدثت مثبطات نقاط التفتيش المناعية ثورة في مجال الأورام، حيث ظهرت كاستراتيجية علاجية قوية. أحد المسارات الرئيسية التي حظيت باهتمام كبير هو محور موت الخلايا المبرمج-1 (PD-1)/رابطة موت الخلايا المبرمج-1 (PD-L1). إن التفاعل بين PD-L1 المعبر عنه على خلايا الورم وPD-1 يقلل من الاستجابة المناعية الفطرية وبالتالي يضعف قدرة جهاز المناعة بالجسم. علاوة على ذلك، فهو يسيطر على النمط الظاهري والوظائفية لمكونات المناعة الفطرية والتكيفية. تم تطوير مجموعة من الأجسام المضادة أحادية النسيلة، بما في ذلك أفيلمماب وأتيزوليزوماب وكامريليزوماب ودستارليما ديرفالوماب وسينيتيليماب وتورباليما بوزيمبريلي ماب، لاستهداف التفاعل بين PD-1 و PD-L1. يمكن لهذه العوامل أن تسبب طيفاً واسعاً من المضاعفات الشبيهة بالمناعة الذاتية التي قد تؤثر على أي نظام عضوي. ركزت الدراسات الحديثة على تأثير مركبات طبيعية مختلفة تثبط نقاط التفتيش المناعية. يمكن أن يسهم ذلك في ترسانة الأدوية المضادة للسرطان الحالية. لقد ثبت أن العديد من العوامل الطبيعية النشطة تؤثر على محور إشارات PD-1/PD-L1، مما يعزز موت خلايا الورم، ويؤثر على تكاثر الخلايا، ويؤدي في النهاية إلى موت خلايا الورم ويثبط تقدم السرطان. ومع ذلك، هناك فجوة معرفية كبيرة فيما يتعلق بدور المركبات الطبيعية المختلفة التي تستهدف PD-1 في سياق السرطان. لذلك، يهدف هذا الاستعراض إلى توفير رابط مشترك بين حجب PD-1/PD-L1 والتأثيرات المضادة للسرطان للجزيئات الطبيعية المميزة. علاوة على ذلك، سيكون التركيز الأساسي على الآلية الأساسية للعمل فضلاً عن الفعالية السريرية للجزيئات النشطة بيولوجياً. كما تناقش التحديات الحالية إلى جانب نطاق اتجاهات البحث المستقبلية التي تستهدف تفاعلات PD-1/PD-L1 من خلال المواد الطبيعية.

Keywords

سرطان;PD-1/PD-L1;التواصل المتبادل;المركبات الطبيعية;الأهداف العلاجية

READ MORE